Faire Progresser Le Traitement Vétérinaire Du Cancer Par Essai

2024 Auteur: Daisy Haig | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-17 03:08

Il existe trois formes d'essais cliniques pour les médicaments de chimiothérapie. Le premier est un essai de phase 1, ou étude d'escalade de dose. Les études de phase 1 sont conçues pour déterminer 1) Quel est le dosage optimal d'un nouveau médicament de chimiothérapie pour l'espèce particulière en question ? et 2) Quels sont certains des effets secondaires qui pourraient survenir avec le nouveau médicament ?

Les patients atteints de divers types de tumeurs sont inclus dans les essais de phase 1 car l'objectif principal n'est pas de déterminer l'efficacité du traitement, mais plutôt la dose de médicament pouvant être administrée en toute sécurité. Les animaux de compagnie inscrits à de tels essais ont souvent des cancers à un stade avancé avec un très mauvais pronostic, aucune autre option de traitement raisonnable, et nous cherchons à apprendre quelque chose de leur état et de la façon dont leur corps peut réagir à un médicament en question.

Au cours d'un essai de phase 1, les patients sont inscrits dans ce que l'on appelle des groupes de cohorte. Il y a généralement trois patients dans chaque cohorte. Chaque groupe de cohorte recevra le médicament en question à une dose prédéterminée particulière. Les « endpoints » de toxicité pour chaque groupe de cohorte seront prédéterminés et quantifiés par des critères très précis. Si aucun des patients de cette cohorte ne présente d'effets secondaires, la dose du médicament sera augmentée d'une quantité spécifique et trois autres chiens d'une nouvelle cohorte seront recrutés.

Si un patient présente une réaction toxique trop grave, la cohorte sera élargie pour enrôler trois autres patients. Si deux patients présentent une réaction trop sévère, cela sera considéré comme une « dose maxillaire tolérée » et la dose sera abaissée à la dose de la cohorte précédente (ou si cela se produit à la dose de départ, une dose plus faible sera utilisée). Parfois, lorsque les propriétaires entendent l'objectif d'une étude de phase 1, ils sont trop nerveux pour inscrire leurs propres animaux de compagnie par crainte d'effets secondaires inconnus.

Une fois que l'étude de phase 1 est terminée et que nous connaissons la dose sûre que nous pouvons administrer, le médicament entre dans un essai de phase 2, où nous apprenons l'efficacité du médicament. Les patients inscrits dans un essai de phase 2 doivent avoir au moins une tumeur mesurable car nous voulons savoir si le médicament est utile pour faire rétrécir la tumeur. Cela éliminera automatiquement les animaux de compagnie dont la tumeur a été enlevée chirurgicalement, ou préalablement traitée et éradiquée, mais le risque de maladie métastatique est très élevé. Pour les patients d'un essai de phase 2, nous devons également connaître la nature exacte de la tumeur. Cela éliminera les animaux de compagnie que nous « soupçonnons » d'avoir un cancer, mais qui n'ont pas de diagnostic définitif.

Pour un essai de phase 2, nous devons déterminer à l'avance ce qu'est un « taux de réponse significatif », car cela déterminera le nombre de patients dont nous avons besoin pour participer à un essai afin de fournir des résultats statistiquement solides. Contrairement à la représentation médiatique, un clinicien ne peut pas simplement décider: « Hé, j'ai ce médicament qui, je pense, fonctionnera bien contre le cancer. Qui veut s'inscrire ? » C'est précisément là que la plupart des études vétérinaires échouent, et les résultats sont rapportés sous forme de valeurs purement numériques, sans statistiques pour les étayer.

Les médicaments prometteurs dans les essais de phase 2 sont ensuite inscrits dans les essais de phase 3. Ici, le nouveau traitement est comparé à ce qui est considéré comme le traitement « de soins standard » pour ce type de tumeur particulier, ou à un placebo si aucune norme de soins n'est disponible.

Idéalement, les patients sont 1) répartis au hasard dans des groupes afin d'éviter les biais de sélection, et 2) en aveugle quant au traitement qu'ils reçoivent, ce qui signifie qu'il n'y a aucun moyen pour le patient, le propriétaire ou le clinicien de savoir quel médicament (ou placebo) le patient recevait. De toute évidence, il existe des considérations éthiques pour les essais de phase 3 et, en tant que tels, les placebos sont rares dans les études vétérinaires. Les essais de phase 3 sont également très difficiles à mettre en œuvre car ils nécessitent généralement le recrutement d'un grand nombre de patients dans chaque groupe de traitement afin de prouver une différence statistiquement significative.

Chaque niveau de test nécessite une planification, un enregistrement fastidieux des données, du temps, de l'expertise, l'inscription d'un grand nombre de patients et généralement une certaine forme de financement. Ce n'est jamais aussi simple que de dire: « J'ai ce patient atteint d'un cancer très rare qui peut survenir chez 1 chien sur 100 000. Qui veut m'aider à étudier comment le traiter ?

Même les « meilleures » études vétérinaires sur le cancer ne recrutent que 20 à 50 patients sur une période de 1 à 2 ans (par rapport aux études d'oncologie humaine où des milliers de patients sont recrutés sur une décennie ou plus). Il est difficile de tirer des conclusions adéquates de nos études, et il est encore plus difficile de traduire les limites aux propriétaires.

J'aimerais pouvoir offrir de nouvelles options passionnantes aux propriétaires, et j'apprécie quand ils sont ouverts à mes idées ou envisagent des traitements plus "expérimentaux" dans l'espoir d'aider d'autres animaux à l'avenir. Mais il y a des limitations majeures à le faire efficacement, en particulier dans un cadre de pratique privée très fréquenté.

Tout cela m'a fait penser qu'il était temps que les spécialistes vétérinaires prennent leurs responsabilités pour faire progresser nos domaines et trouvent comment collaborer efficacement plutôt que de tout garder derrière les portes de notre propre salle d'examen.

Je pense que ce serait le moyen le plus efficace de commencer à attaquer avec succès le cancer plutôt que de le réduire à néant avec des protocoles inefficaces vieux de plusieurs décennies. Si les propriétaires sont prêts à essayer, ne devrions-nous pas trouver comment y parvenir ?

Dr Joanne Intile