Avancées En Médecine Vétérinaire – Thérapie Génique Pour Les Maladies De La Rétine

2024 Auteur: Daisy Haig | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-17 03:08

Beaucoup de choses ont changé depuis que j'ai obtenu mon diplôme de l'école vétérinaire il y a presque 16 ans. Un sujet que nous avons à peine abordé était la thérapie génique. Le domaine en était à ses balbutiements à l'époque (en particulier dans son application à la médecine vétérinaire), donc chaque fois que je vois une étude qui parle de l'utilisation réussie de la thérapie génique chez les patients animaux, je m'assieds et je prends note. Une telle étude est parue récemment dans les Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS).

D'abord quelques informations de base…

Les maladies héréditaires qui conduisent à la dégénérescence rétinienne et à la cécité affectent à la fois les chiens et les humains. En médecine vétérinaire, nous avons tendance à les regrouper sous le terme d'atrophie rétinienne progressive (ARP) même si la recherche a identifié certains des défauts génétiques spécifiques qui en sont responsables. Les différentes formes de PRA sont généralement diagnostiquées chez les labradors retrievers, caniches, cockers, colleys, setters irlandais, teckels, schnauzers nain, akitas, bergers australiens, golden retrievers, samoyèdes, beagles, bergers allemands, huskies sibériens, yorkshire Chiens d'eau portugais, mais la maladie peut également affecter d'autres races, et même des cabots.

Comme son nom l'indique, l'atrophie rétinienne progressive est une condition qui fait que les rétines perdent leur capacité à fonctionner au fil du temps. La rétine (une couche de tissu qui tapisse l'intérieur de l'arrière de l'œil) contient des photorécepteurs, des cellules spéciales chargées de convertir la lumière en signaux nerveux électriques qui se rendent au cerveau. Il existe deux types de photorécepteurs dans la rétine:

• Cônes - principalement associés à la vision des couleurs
• Bâtons - impliqués dans la vision en noir et blanc et en basse lumière

Lorsqu'un chien souffre de PRA, ses photorécepteurs se détériorent. En règle générale, les bâtonnets sont les premiers à partir, c'est pourquoi les chiens ont tendance à avoir d'abord des problèmes de vision nocturne. Finalement, les bâtonnets et les cônes sont affectés à un degré significatif et la cécité en est le résultat.

Canine PRA peut être utilisé comme modèle animal pour les maladies rétiniennes héréditaires chez l'homme. Les scientifiques impliqués dans la récente étude PNAS ont utilisé des chiens atteints de PRA causée par la même mutation génétique que celle associée à la rétinite pigmentaire liée à l'X chez l'homme. Plus précisément, un gène RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) défectueux était à blâmer.

Les chercheurs ont inséré des gènes RPGR fonctionnels dans des virus, qui ont été administrés aux chiens atteints de PRA. Les virus ont « infecté » les cellules rétiniennes des chiens et ont inséré ces gènes fonctionnels. En conséquence, les cellules rétiniennes ont alors pu produire des protéines qui manquaient aux bâtonnets et aux cônes du chien.

Les résultats d'une étude précédente du même groupe de scientifiques ont montré que ce type de thérapie génique était assez efficace lorsqu'elle était instituée très tôt au cours de la PRA. Cette nouvelle recherche est d'autant plus prometteuse qu'elle a révélé que la thérapie génique pouvait protéger et même améliorer la vision des chiens lorsqu'elle débutait dans les derniers stades de la maladie, après que 50 % ou plus des bâtonnets et des cônes aient déjà été perdus. Les avantages se sont poursuivis tout au long des 2 ans et demi de l'étude.

La thérapie génique n'est pas encore disponible en dehors des études cliniques comme celle-ci, mais si la recherche se poursuit, elle pourrait bientôt bénéficier à nos deux espèces.

Dr Jennifer Coates

Référence

L'arrêt réussi du photorécepteur et de la perte de vision élargit la fenêtre thérapeutique de la thérapie génique rétinienne aux stades ultérieurs de la maladie. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 27 octobre 2015; 112(43): E5844-53. doi: 10.1073/pnas.1509914112. Publication en ligne du 12 octobre 2015.